Negli ultimi anni della sua vita, Tintoretto accettò una commissione notevole dalla famiglia Comiciro (a volte registrata come Comero), una delle linee patrizie meno conosciute di Venezia. A differenza delle sue grandiose opere pubbliche per le Scuole o il Palazzo Ducale, questo dipinto devozionale privato era destinato a una cappella familiare, un testamento sia di pietà che di aspirazione sociale. L'esistenza del dipinto è nota da inventari e da alcune guide antiche, ma il suo medium rimane incerto—alcune fonti suggeriscono olio, altre tempera.

Ciò che è certo è che il nome della famiglia, inscritto nel margine inferiore, ha portato a secoli di confusione sulla corretta ortografia, con i primi cataloghi che oscillano tra "Comiciro" e "Comero." La scena catturata da Tintoretto è intima e riverente: la Madonna e il Bambino troneggiano, ricevendo l'adorazione della famiglia Comiciro, che si inginocchia in umile processione. L'artista seleziona il momento dell'offerta silenziosa, quando il patriarca della famiglia presenta un documento piegato—forse un atto o un voto—mentre lo sguardo della Madonna incontra il suo con un sereno riconoscimento. Il Bambino, vivace e attento, allunga una mano in benedizione.

L'uso caratteristico di Tintoretto della luce diagonale attraversa le figure, mettendo in risalto i ricchi broccati e il delicato filo d'oro degli abiti della famiglia, mentre il manto della Madonna brilla di un profondo blu veneziano. A differenza dei più grandiosi e teatrali altari di Tiziano, qui l'attenzione è sulla devozione personale e sull'unità familiare, con ogni membro della famiglia individualizzato nel gesto e nell'espressione. La storia successiva del dipinto è avvolta in un certo mistero.

Rimase nella cappella Comiciro fino almeno all'inizio del XVIII secolo, dopodiché la sua traccia diventa flebile—probabilmente persa durante la soppressione napoleonica delle chiese veneziane, o venduta a una collezione privata. Gli studiosi continuano a dibattere se le versioni sopravvissute nei musei regionali siano opere autografe di Tintoretto o copie successive del suo atelier. Oggi, La famiglia Comiciro/Comero che adora la Madonna e il Bambino (dettaglio 2) è conosciuta principalmente attraverso riproduzioni e riferimenti in cataloghi raisonnés, fungendo da testimone silenzioso dello stile tardivo di Tintoretto e del potere duraturo della devozione privata nella Venezia rinascimentale.