En los últimos años de su vida, Tintoretto aceptó un encargo notable de la familia Comiciro (a veces registrada como Comero), una de las linajes patricios menos conocidos de Venecia. A diferencia de sus grandiosas obras públicas para las Scuole o el Palacio del Dogo, esta pintura devocional privada estaba destinada a una capilla familiar, un testimonio tanto de piedad como de aspiración social. La existencia de la pintura se conoce a partir de inventarios y algunos guías tempranas, pero su técnica sigue siendo incierta; algunas fuentes sugieren óleo, otras témpera.

Lo que es seguro es que el nombre de la familia, inscrito en el margen inferior, ha llevado a siglos de confusión sobre la ortografía correcta, con catálogos tempranos oscilando entre "Comiciro" y "Comero." La escena que captura Tintoretto es íntima y reverente: la Madonna y el Niño en un trono, recibiendo la adoración de la familia Comiciro, que se arrodilla en humilde procesión. El artista selecciona el momento de la ofrenda silenciosa, cuando el patriarca de la familia presenta un documento doblado—quizás un contrato o un voto—mientras la mirada de la Madonna se encuentra con la suya en un sereno reconocimiento. El Niño, vivaz y alerta, extiende una mano en bendición.

El uso característico de Tintoretto de la luz diagonal atraviesa las figuras, resaltando los ricos brocados y el delicado hilo dorado de las vestimentas familiares, mientras la túnica de la Madonna brilla con un profundo azul veneciano. A diferencia de los más grandiosos y teatrales retablos de Tiziano, aquí el enfoque está en la devoción personal y la unidad familiar, con cada miembro de la familia individualizado en gesto y expresión. La historia posterior de la pintura está envuelta en cierto misterio.

Permaneció en la capilla Comiciro hasta al menos principios del siglo XVIII, después de lo cual su rastro se vuelve tenue—posiblemente perdida durante la supresión napoleónica de las iglesias venecianas, o vendida a una colección privada. Los estudiosos continúan debatiendo si las versiones sobrevivientes en museos regionales son obras autógrafas de Tintoretto o copias posteriores de su taller. Hoy en día, La familia Comiciro/Comero adorando a la Madonna y el Niño (detalle 2) es conocida principalmente a través de reproducciones y referencias en catálogos razonados, sirviendo como un testimonio silencioso del estilo tardío de Tintoretto y el poder perdurable de la devoción privada en la Venecia renacentista.