Nessun altro artista all'inizio del XIX secolo osò visualizzare il Libro dell'Apocalisse con la stessa intensità di William Blake. Tra il 1805 e il 1810, Blake produsse una serie di acquerelli per il suo patrono Thomas Butts, illustrando le terrificanti visioni di San Giovanni. Tra questi, Il Grande Drago Rosso e la Bestia del Mare si distingue per la sua pura ferocia e forza immaginativa.

Il dipinto è una delle diverse opere "Grande Drago Rosso" che Blake completò, ognuna focalizzata su una diversa scena apocalittica, e la loro inquietante iconografia ha ispirato fascino e dibattito da allora. Nel cuore di questo dipinto, Blake cattura il momento dell'Apocalisse 13:1, in cui la mostruosa Bestia emerge dal mare, coronata e cornuta, per sfidare i fedeli. Il Grande Drago Rosso, con il suo corpo attorcigliato e le immense ali, sovrasta la scena, la sua forma è sia umana che disumana, incarnando il male e il caos. La Bestia a sette teste, ricoperta di corone, emerge da acque turbolente, mentre una folla di figure meravigliate si accovaccia sotto.

L'uso da parte di Blake di anatomia esagerata e colori ardenti intensifica il senso di terrore, in netto contrasto con le interpretazioni più contenute e classiche dell'Apocalisse da parte di artisti come Albrecht Dürer. Ogni dettaglio—le artigli distesi del Drago, il mare tumultuoso, la luce innaturale—serve ad aumentare il dramma e il terrore della profezia biblica. Il medium preciso di Il Grande Drago Rosso e la Bestia del Mare è incerto, anche se generalmente si accetta che sia acquerello e inchiostro su carta, tipico delle opere di Blake per Butts. Il dipinto è rimasto negli Stati Uniti sin dall'inizio del XX secolo, ora conservato nella collezione del Brooklyn Museum.

Il suo viaggio da commissione devozionale privata a tesoro pubblico riflette la crescente apprezzamento per l'arte visionaria di Blake, che è stata in gran parte trascurata durante la sua vita. Oggi, la serie "Grande Drago Rosso" è riconosciuta come una pietra miliare dell'immaginazione apocalittica di Blake, che unisce i mondi della letteratura, dell'arte e della visione spirituale.