Quando El Greco dipinse La Sacra Famiglia con Santa Anna e il Bambino Giovanni Battista nel 1597, si trovava all'apice del suo periodo toledano, producendo opere che avrebbero poi definito il suo stile maturo. Ciò che rende questo dipinto particolarmente notevole è che è uno dei diversi trattamenti della Sacra Famiglia da parte di El Greco, ma qui espande la scena per includere sia Santa Anna che il giovane Giovanni Battista, una combinazione insolita per l'epoca. Gli studiosi hanno a lungo discusso se questa composizione fosse stata creata per un ambiente devozionale privato o come parte di un incarico più ampio, ma non esiste documentazione definitiva.

La sua verticalità sorprendente e le figure allungate sono tratti distintivi dello stile tardivo di El Greco, che presto influenzerebbe generazioni di pittori spagnoli. In questo dipinto, El Greco cattura un momento di connessione intima: il Bambino Gesù, seduto sulle ginocchia della Vergine Maria, si allunga verso il suo cugino, il bambino Giovanni Battista, che è gentilmente presentato da Santa Anna. Giuseppe si trova dietro, con uno sguardo protettivo ma contemplativo. Le figure sono disposte in un gruppo piramidale compatto, con i loro arti allungati e mani espressive che guidano l'occhio dello spettatore in una spirale dal volto sereno di Maria ai bambini giocosi.

I colori luminosi, quasi ultraterreni—blu profondi, rossi vivaci e toni di pelle luminosi—distinguono la scena da rappresentazioni precedenti, più terrene, di artisti come Leonardo da Vinci, la cui propria La Vergine e il Bambino con Santa Anna presenta un incontro familiare più naturalistico. Qui, i gesti e gli sguardi parlano di uno scopo divino e di amore familiare, mentre la croce di canna del bambino Giovanni suggerisce il suo futuro ruolo come precursore di Cristo. La storia fisica di questo dipinto è meno ben documentata rispetto ad alcune delle principali opere d'altare di El Greco, ma è stata a lungo riconosciuta come un esempio significativo del suo lavoro religioso tardivo. Nel corso dei secoli, il dipinto è passato attraverso collezioni private ed è stato oggetto di dibattiti accademici riguardanti il suo patrono originale e la sua posizione prevista.

Oggi, si erge come un testimone della visione distintiva di El Greco all'inizio del diciassettesimo secolo, quando il suo stile drammatico e spirituale era sia ammirato che frainteso dai suoi contemporanei. La sua inclusione di Santa Anna e Giovanni Battista accanto alla Sacra Famiglia la segna come una meditazione rara e riflessiva sulla genealogia e la profezia all'interno della tradizione cristiana.