Nessuno che abbia visto Vergine e Bambino in Trono con Quattro Santi nel suo contesto originale avrebbe potuto confondere il suo autore: le figure audaci e scultoree del dipinto e il suo senso dello spazio segnano una rottura radicale con le icone piatte e dorate dei secoli precedenti. Sebbene la data esatta e la commissione rimangano incerte, gli studiosi concordano nel ritenere che quest'opera sia tra i più antichi esempi sopravvissuti dello stile maturo di Giotto di Bondone, che rivoluzionerebbe la pittura europea. La sopravvivenza del pannello è di per sé notevole; molti altari contemporanei sono andati perduti o smembrati, rendendo ogni pannello di Giotto un raro testimone dell'alba del Rinascimento italiano. Al centro della composizione si trova la Vergine Maria, entronizzata e monumentale, che culla il Bambino Cristo mentre lui alza la mano per benedire.

Quattro santi fiancheggiano il trono, ciascuno identificabile dai propri attributi: un libro, una croce, una palma di martirio, formando una corte silenziosa di testimoni. Lo sfondo dorato brilla ancora, ma le figure di Giotto proiettano ombre delicate, i loro volti sono rotondi e pesanti, e le loro vesti cadono in pieghe credibili. A differenza della simmetria ieratica delle Madonne precedenti di Cimabue, i santi di Giotto sembrano abitare uno spazio reale, i loro sguardi e gesti attirano lo spettatore in un dramma umano di riverenza e protezione. La storia precoce del dipinto è avvolta nell'incertezza; la sua posizione originale e il suo mecenate si sono persi nel tempo, come spesso accade con le opere di questo periodo.

Nel corso dei secoli, è passata attraverso tesori ecclesiastici e collezioni private, a volte attribuita erroneamente o oscurata da altari più grandi e famosi. Oggi è riconosciuta come una pietra miliare dell'eredità di Giotto, un punto di riferimento per la rivoluzione nel naturalismo che avrebbe definito l'arte occidentale. Il suo viaggio da una cappella medievale a un museo moderno sottolinea la fascinazione duratura per la visione di Giotto, una visione che, anche ora, appare sorprendentemente immediata.