Alla fine degli anni '90 del 1400, Sandro Botticelli dipinse diverse immagini della Vergine e del Bambino, ma Vergine Maria con Bambino e Angeli si distingue per le sue origini incerte: nessun documento sopravvissuto nomina il suo primo proprietario, e gli studiosi discutono ancora se fosse destinata alla devozione privata o a una cappella. Ciò che è certo è che, a questa data, Botticelli stava lavorando a Firenze al culmine della sua fama, subito dopo la morte di Lorenzo de’ Medici e in mezzo ai tumultuosi eventi religiosi della città. L'intimità dolce del dipinto e l'interazione tenera tra le figure suggeriscono un incarico per una riflessione personale, piuttosto che per una esposizione pubblica.

Tuttavia, la presenza degli angeli e l'attenta considerazione dei loro gesti alludono a un'intenzione più complessa, forse come un regalo o un'immagine devozionale per l'oratorio privato di un mecenate benestante. Botticelli sceglie il momento in cui la Vergine, seduta serenamente, guarda il Bambino Cristo, che si allunga verso di lei con un gesto di fiducia. Due angeli fiancheggiano la coppia, uno offre una ghirlanda di fiori—simboli di purezza e della Passione—mentre l'altro guarda direttamente lo spettatore, attirandoci nella scena sacra. Il manto blu della Vergine, reso in pieghe delicate, segnala il suo ruolo di Regina del Cielo, mentre la luce dorata e soffusa avvolge i volti, unendo il gruppo in una dolce armonia.

Questo arrangiamento intimo contrasta con la grandezza della Vergine delle Rocce di Leonardo da Vinci, dove le figure sono collocate in un paesaggio drammatico; Botticelli, invece, avvicina la sacra famiglia, enfatizzando la tenerezza umana rispetto alla distanza divina. Il percorso esatto di Vergine Maria con Bambino e Angeli attraverso i secoli non è completamente documentato, un destino condiviso da molte delle opere devozionali più piccole di Botticelli. Mentre alcuni dipinti di questo periodo furono dispersi durante i tumulti seguiti alla caduta dei Medici, altri rimasero nelle collezioni fiorentine per generazioni prima di entrare nei musei pubblici. Oggi, il dipinto si erge come una testimonianza dello stile maturo di Botticelli, caratterizzato da contorni più morbidi e da un'atmosfera contemplativa, riflettendo le correnti spirituali di Firenze dopo i sermoni di Savonarola.

Sebbene il medium sia incerto, la qualità luminosa dell'opera e la sua delicata esecuzione la collocano saldamente tra le immagini più amate della Madonna dell'artista.