Когда Мадонна с рыбой покинула руки Рафаэля в 1513 году, она была предназначена для испанского двора, что стало редким событием для алтарной картины Высокого Ренессанса. Картина была заказана для капеллы Сан-Доменико в Неаполе кардиналом Джованни Доменико Де Куписом, и её путешествие из Рима в южную Италию, а затем в Мадрид отражает широту славы Рафаэля по всей Европе. Её прибытие в Испанию было настолько значительным, что в 1667 году Антонио Паломино выделил её, назвав «одним из самых редких и ценных произведений в королевской коллекции».

В жизни Рафаэля лишь немногие работы совершали такие дальние путешествия. Момент, который выбрал Рафаэль для изображения, полон тихого откровения: архангел Рафаил представляет молодого Товию и его чудесную рыбу Деве Марии и Младенцу, в то время как Святой Иероним наблюдает за происходящим. Рыба, сжатая в руках Товии, не просто реквизит — она намекает на исцеление слепоты его отца в книге Товита и на таинство крещения. Жест архангела, указывающий на Товию, и цепь, связывающая Товию с Рафаилом, символизируют божественную защиту.

Святой Иероним с его львом напоминает зрителю о своей роли переводчика Вульгаты, соединяя Ветхий и Новый Заветы. В отличие от более драматичного Товии и ангела Андреа дель Верроккьо, композиция Рафаэля спокойна, а фигуры связаны нежными взглядами и мягким светом. Как объект, Мадонна с рыбой имеет богатую историю. После своего времени в Неаполе она вошла в королевскую коллекцию Испании, пережила смятение, вызванное наполеоновским вторжением, и осталась ценным достоянием испанской короны.

Её атрибуция Рафаэлю никогда не подвергалась серьезным сомнениям, и сегодня она висит в Музее Прадо, где её отмечают как позднюю работу, завершённую всего за несколько лет до смерти художника в 1520 году. Эта картина является свидетельством способности Рафаэля сочетать теологию, нарратив и грацию, соединяя итальянские и испанские вкусы на пике Ренессанса.