Der leblosen Körper Christi wird von zwei Männern in ein Steingrab gesenkt, während drei Frauen dahinter stehen, eine die Arme in Trauer hebt und eine andere, die ein Taschentuch gegen ihr Gesicht drückt. Caravaggio malte Die Grablegung Christi für die Capella della Pietà in Santa Maria in Vallicella, eine Kapelle, die der Pietà gewidmet ist und von Pietro Vittrice, einem Anhänger von Filippo Neri, gegründet wurde. Das Werk wurde 1604 als 'neu' beschrieben, nachdem es nach dem Bau der Kapelle im Jahr 1602 in Auftrag gegeben wurde, und wurde von Kritikern wie Giulio Mancini und Giovanni Baglione bewundert.

Dieses Gemälde ist ein Schlüsselbeispiel für die italienische Barockmalerei, geprägt von dramatischer Beleuchtung und intensiven Emotionen.