Il corpo senza vita di Cristo viene calato in una tomba di pietra da due uomini, mentre tre donne si trovano dietro, una sollevando le braccia in lutto e un'altra che preme un fazzoletto contro il viso. Caravaggio dipinse La Deposizione di Cristo per la Capella della Pietà a Santa Maria in Vallicella, una cappella dedicata alla Pietà e fondata da Pietro Vittrice, un seguace di Filippo Neri. L'opera è stata descritta come 'nuova' nel 1604, essendo stata commissionata dopo la costruzione della cappella nel 1602, ed è stata ammirata da critici come Giulio Mancini e Giovanni Baglione.

Questo dipinto è un esempio chiave della pittura barocca italiana, caratterizzata da un'illuminazione drammatica e un'emozione intensa.