Cuando la ciudad de Toledo encargó un conjunto de pinturas para su iglesia de San Andrés en 1603, El Greco estaba en la cúspide de su poder, creando una serie de apóstoles que se convertirían en algunas de sus obras más influyentes. Entre ellas, San Lucas Evangelista destaca por su intensidad e individualidad; cada apóstol fue pintado por separado, pero todos fueron concebidos como un ciclo unificado. Este encargo marcó uno de los raros momentos en que se le pidió a El Greco que produjera un apostolado completo, un tema que tenía profundas raíces en la práctica devocional española.

La serie se dispersaría más tarde, pero San Lucas Evangelista sigue siendo un testimonio de la visión única del artista sobre las figuras sagradas. En el momento que El Greco eligió capturar, San Lucas está absorto en su escritura, el atributo tradicional del autor del Evangelio. Su mirada es directa pero introspectiva, como si escuchara una voz que solo él puede oír. El buey a su lado, pintado con una expresividad casi humana, lo identifica inconfundiblemente como Lucas; es un símbolo de sacrificio y servicio, resonando con los temas de su Evangelio.

Las manos alargadas del santo y la drapería en movimiento, características del estilo tardío de El Greco, dirigen la mirada del espectador hacia arriba, sugiriendo un ascenso espiritual. A diferencia del sereno y clásico Lucas de Tiziano o Rafael, la versión de El Greco es inquieta y viva, cada pincelada cargada de energía. El medio preciso de San Lucas Evangelista es incierto, aunque es probable que sea óleo sobre lienzo, como la mayoría de las obras tardías de El Greco. Tras su creación, la pintura permaneció en Toledo, pero la serie de apóstoles se rompió eventualmente; los lienzos individuales encontraron su camino hacia colecciones en toda España y más allá.

A lo largo de los siglos, las atribuciones cambiaron a medida que los eruditos debatían qué obras pertenecían al conjunto original y cuáles eran copias posteriores o piezas de taller. Hoy en día, San Lucas Evangelista es reconocido como uno de los mejores ejemplos del apostolado, una obra clave para entender el período maduro de El Greco y su profundo impacto en el arte religioso español.