Cristo, vestido con un vivo rojo, se encuentra en el centro, su mirada elevada y serena a pesar de la multitud que lo rodea; un hombre de verde tira de la cuerda que ata sus manos, mientras otro de amarillo se inclina sobre la cruz, perforando la madera. En la esquina inferior izquierda, tres mujeres observan con angustia, sus rostros marcados por el dolor, mientras una figura con armadura y otros con gestos agresivos llenan el espacio de agitación y movimiento. El Despojamiento de Cristo fue pintado por El Greco para el Altar Mayor de la sacristía de la Catedral de Toledo, encargado tras su llegada a España en 1577.

La composición aglomera a los torturadores sobre la cabeza de Cristo, una elección que fue debatida por las autoridades de la Catedral junto con la inclusión de las tres Marías, ya que su presencia en este momento no aparece en los Evangelios. La disposición vertical y compacta de la pintura y el brillante rojo de la túnica de Cristo la distinguen como una obra clave del arte religioso de finales del siglo XVI y marcan un primer hito en la carrera española de El Greco.