Cuando La familia de Darío ante Alejandro fue revelada por primera vez en 1565, causó sensación en Venecia por su audaz mezcla de historia antigua y grandeza contemporánea. Encargada por el patricio Francesco Pisani para su villa en Montagnana, la pintura se convirtió en un tema de conversación no solo por su tamaño, sino por su puesta en escena teatral, tanto que más tarde fue elogiada por el viajero inglés Thomas Coryat, quien la llamó "una de las imágenes más bellas de toda Venecia." El tema de la obra, extraído de las Vidas de Plutarco, rara vez se había visto en una escala tan grandiosa, y la interpretación de Veronese establecería un nuevo estándar para la pintura histórica en la República Veneciana. En el corazón de la escena hay un momento de confusión y magnanimidad: la reina madre persa, al confundir al amigo de Alejandro, Hefestión, con el conquistador, suplica por misericordia tras la derrota de su familia en Issos en 333 a.C. Veronese captura el instante en que Alejandro la corrige, gesticulando con gracia hacia Hefestión para asegurarle que su error es perdonado y su dignidad preservada.

Los opulentos trajes, las sedas brillantes y las columnas de mármol no son reconstrucciones históricas, sino que reflejan el esplendor de la Venecia del siglo XVI, proyectando las virtudes de la misericordia y la nobleza tanto sobre el vencedor como sobre el vencido. La postura de rodillas de la reina y las cadenas doradas a su lado evocan su cautiverio, mientras que la mano abierta de Alejandro señala clemencia. En contraste con la versión más rígidamente clásica de Charles Le Brun, el enfoque de Veronese es teatral, con un elenco bullicioso y un sentido de movimiento que atrae al espectador hacia el drama. La pintura permaneció en la familia Pisani hasta finales del siglo XVIII, cuando fue adquirida por el coleccionista inglés John Udny y posteriormente entró en la colección del conde de Darnley en Cobham Hall.

En el siglo XIX, fue comprada por la Galería Nacional de Londres, donde todavía se exhibe hoy. La familia de Darío ante Alejandro se erige como una obra clave en la carrera de Paolo Veronese, marcando su madurez como pintor de grandes narrativas y complejas composiciones grupales. Su viaje desde una villa veneciana hasta una colección nacional británica refleja la estima internacional que el arte de Veronese alcanzaría en los siglos siguientes.