À la fin des années 1490, alors que Florence tremblait sous l'influence du prédicateur ardent Savonarola, Sandro Botticelli peignait La Dernière Communion de Saint Jérôme, un sujet rare dans l'art de la Renaissance qui fait directement écho aux angoisses spirituelles de son époque. La peinture est remarquable pour son lien avec le mouvement de réforme dominicain : elle a probablement été commandée par un adepte de Savonarola, qui prônait l'idéal d'une Église pure et pénitente et citait souvent l'exemple de la dévotion finale de Saint Jérôme. Cette œuvre se distingue comme l'une des rares représentations peintes du dernier sacrement de Jérôme, une scène que l'on trouve plus communément dans des textes chrétiens anciens que sur des retables italiens. Le moment capturé est celui de Jérôme âgé, émacié et fragile, s'agenouillant pour recevoir l'Eucharistie d'un prêtre alors que la mort approche.

Botticelli place le saint au centre, son corps décharné vêtu d'une simple robe, les mains tendues en quête de l'hostie. Autour de lui, des moines se rassemblent dans une admiration silencieuse, leurs visages marqués par la révérence et la tristesse. Le cadre dépouillé—pierre nue, un crucifix en bois, un crâne—évoque la vie d'ascétisme de Jérôme et sa dernière humilité.

L'utilisation par Botticelli d'une lumière douce, presque funèbre, isole Jérôme, attirant le regard sur le drame de la foi à la frontière de la mort. Contrairement à la plus théâtrale Dernière Communion de Saint Jérôme de Domenichino, la vision de Botticelli est intime, mettant l'accent sur la faim spirituelle plutôt que sur le spectacle. L'histoire précoce précise de la peinture est incertaine, mais on pense largement qu'elle a été créée pour une chapelle privée ou une confrérie religieuse à Florence, reflétant le climat religieux tumultueux de la ville. Au moment des écrits de Vasari, La Dernière Communion de Saint Jérôme était déjà devenue un sujet de discussion en raison de son sujet inhabituel et de son ton sombre, se distinguant des œuvres mythologiques antérieures de Botticelli.

Aujourd'hui, elle est considérée comme un exemple clé du style tardif de l'artiste, façonné par la crise spirituelle de son époque. Le médium reste incertain—certains suggèrent de la tempera, d'autres de l'huile—reflétant les incertitudes qui entourent encore ce témoignage émouvant de foi et de mortalité.