Une figure nue se tient à l'extrême gauche, levant le doigt vers le ciel, tandis qu'un groupe de figures richement vêtues au centre traîne un jeune à moitié nu sur un sol rouge vers un homme barbu sur un trône dont les oreilles ressemblent à celles d'un âne. Deux femmes chuchotent dans les oreilles allongées du roi tandis qu'il tend la main, les yeux baissés, tandis qu'une autre figure derrière le groupe principal fait un geste vers le visage du roi comme pour bloquer sa vue. L'architecture est remplie de reliefs sculpturaux élaborés et de détails dorés, encadrant la procession dramatique sous un ciel pâle.

Calomnie d'Apelle a été créée par Sandro Botticelli après une description écrite d'une peinture perdue de l'artiste grec ancien Apelle, telle que préservée par Lucien. Les figures représentent des personnifications de vices et de vertus : la Vérité pointe vers le haut, le Repentir est drapé de noir, la Calomnie traîne la victime par les cheveux, tandis que la Fraude et le Rancœur manipulent la scène, et l'Ignorance et le Soupçon chuchotent au roi Midas. Ce sujet, recommandé aux artistes par Leon Battista Alberti et largement discuté dans l'Italie de la Renaissance, a permis à Botticelli de reconstruire une composition légendaire perdue presque dans son intégralité, s'appuyant sur la tradition de l'ekphrasis.

Contrairement à ses plus grandes peintures mythologiques, cette œuvre est de taille similaire à sa Nativité Mystique et a pu être réalisée pour son propre usage, étant sa dernière peinture séculaire survivante.