All'inizio del XVI secolo, la città di Venezia era in fermento per le commissioni religiose, e Tiziano—ancora nei vent'anni—si assicurò un posto tra i principali pittori con Arcangelo Raffaele e Tobia. Quest'opera si distingue come uno dei primi trattamenti noti del soggetto da parte di Tiziano, dipinta intorno al 1513, quando stava consolidando la sua reputazione dopo la morte di Giorgione. A differenza di molti dei suoi contemporanei, Tiziano scelse di rappresentare il momento della dolce compagnia piuttosto che il climax miracoloso della storia, segnando una sottile ma significativa deviazione nella pittura veneziana.

Il medium del dipinto rimane incerto, ma il suo colore luminoso e il modellato morbido suggeriscono che Tiziano stesse già sperimentando con le tecniche ad olio che sarebbero diventate il suo marchio di fabbrica. La scena è tratta dal Libro di Tobia, dove il giovane Tobia, inviato in un viaggio pericoloso, è guidato dall'Arcangelo Raffaele—travestito da compagno umano. Tiziano sceglie il momento in cui Raffaele e Tobia camminano insieme, con la mano dell'angelo che riposa protettiva sulla spalla del ragazzo, mentre Tobia stringe un pesce i cui organi cureranno in seguito la cecità di suo padre. Il cane che corre al loro fianco è un simbolo di fedeltà e guida divina.

Le vesti fluide di Raffaele e la sua espressione serena contrastano con l'incertezza giovanile di Tobia, e il dolce paesaggio dietro di loro si apre su un sentiero, suggerendo sia il viaggio letterale che quello spirituale che li attende. Rispetto a Andrea del Verrocchio e al suo più formale Tobia e l'Angelo, le figure di Tiziano sono più naturali e emotivamente connesse, enfatizzando la compagnia piuttosto che il miracolo. La provenienza precoce di Arcangelo Raffaele e Tobia non è completamente documentata, ma probabilmente è originata come una commissione devozionale privata, riflettendo il gusto veneziano per scene sacre intime e umanizzate. Nel corso dei secoli, il dipinto è passato attraverso varie collezioni, e la sua attribuzione a Tiziano è stata talvolta messa in discussione, poiché repliche di bottega e copie successive hanno confuso le acque.

Oggi, gli studiosi concordano generalmente sul suo status come opera giovanile di Tiziano, notando la gestione giovanile della forma e del colore. Il dipinto ora risiede nel Museo del Prado, dove è riconosciuto come un esempio chiave dell'arte narrativa precoce di Tiziano e della sua capacità di infondere storie religiose familiari con calore e immediatezza.