No início do século XVI, a cidade de Veneza estava agitada com comissões religiosas, e Tiziano—ainda na casa dos vinte anos—assegurou seu lugar entre os principais pintores com Arcanjo Rafael e Tobias. Esta obra se destaca como um dos primeiros tratamentos conhecidos do tema por Tiziano, pintada por volta de 1513, quando ele estava estabelecendo sua reputação após a morte de Giorgione. Ao contrário de muitos de seus contemporâneos, Tiziano escolheu representar o momento de companhia gentil em vez do clímax milagroso da história, marcando uma sutil, mas significativa, mudança na pintura veneziana.

O meio da pintura permanece incerto, mas sua cor luminosa e modelagem suave sugerem que Tiziano já estava experimentando as técnicas a óleo que se tornariam sua marca registrada. A cena é retirada do Livro de Tobias, onde o jovem Tobias, enviado em uma jornada perigosa, é guiado pelo Arcanjo Rafael—disfarçado como um companheiro humano. Tiziano seleciona o momento em que Rafael e Tobias caminham juntos, com a mão do anjo repousando protetora sobre o ombro do menino, enquanto Tobias segura um peixe cujos órgãos curarão mais tarde a cegueira de seu pai. O cachorro que corre ao seu lado é um símbolo de fidelidade e orientação divina.

As vestes fluidas de Rafael e sua expressão serena contrastam com a incerteza juvenil de Tobias, e a paisagem suave atrás deles se abre para um caminho, sugerindo tanto a jornada literal quanto a espiritual que está por vir. Comparado a Andrea del Verrocchio e seu mais formal Tobias e o Anjo, as figuras de Tiziano são mais naturais e emocionalmente conectadas, enfatizando a companhia em vez do milagre. A procedência inicial de Arcanjo Rafael e Tobias não está totalmente documentada, mas provavelmente se originou como uma comissão devocional privada, refletindo o gosto veneziano por cenas sagradas íntimas e humanizadas. Ao longo dos séculos, a pintura passou por várias coleções, e sua atribuição a Tiziano foi questionada em algumas ocasiões, já que réplicas de ateliê e cópias posteriores confundiram as águas.

Hoje, os estudiosos geralmente concordam com seu status como uma obra inicial de Tiziano, observando a manipulação juvenil da forma e da cor. A pintura agora reside no Museo del Prado, onde é reconhecida como um exemplo chave da arte narrativa inicial de Tiziano e sua capacidade de infundir histórias religiosas familiares com calor e imediata conexão.