Quando il popolo di Toledo commissionò a El Greco nel 1593 di dipingere un ciclo per la chiesa dell'Ospedale della Carità a Illescas, gli affidarono una delle scene più insolite dell'arte cristiana: la nascita stessa della Vergine Maria. Mentre l'Annunciazione e l'Assunzione erano soggetti ben noti, le rappresentazioni della natività di Maria erano rare in Spagna, e l'interpretazione di El Greco fu sia audace che profondamente personale. Si crede che il figlio stesso dell'artista, Jorge Manuel, abbia assistito all'incarico, mescolando l'eredità familiare con la narrazione sacra.

Oggi, solo poche versioni di questo soggetto da parte di El Greco sono conosciute, rendendo quest'opera una finestra singolare sulla sua immaginazione al culmine della sua carriera. La scena si svolge in un interno vivace, quasi teatrale: Santa Anna è sdraiata a letto dopo il parto, assistita da donne che cullano la neonata Maria. La composizione si eleva a spirale, attirando lo sguardo dello spettatore dalla cura terrena delle levatrici a un'assemblea celeste di angeli sopra, le cui forme allungate e i drappeggi vorticosi sono tratti distintivi di El Greco. La luce, che scende dal cielo, divide la tela in due regni—umano e divino—sottolineando il destino unico di Maria.

A differenza dell'ordine calmo e domestico del successivo Nascita della Vergine di Murillo, la versione di El Greco pulsa di energia e tensione spirituale, ogni gesto e sguardo carico di anticipazione per la futura Regina del Cielo. Dopo la sua installazione a Illescas, La Nascita della Vergine è rimasta nel cuore della chiesa dell'ospedale, sopravvivendo a secoli di turbolenze politiche e cambiamenti di gusti. Sebbene alcune delle pitture del ciclo originale siano state disperse, quest'opera non ha mai lasciato la sua casa prevista, dove continua a presiedere il santuario. Il dipinto segna una fase matura nel periodo toledano di El Greco, quando il suo stile distintivo—caratterizzato da figure allungate e colori visionari—si era completamente cristallizzato.

Oggi, si erge non solo come testimonianza della visione unica dell'artista, ma anche come una preziosa reliquia della devozione locale, ancora vigilata dai fedeli per i quali è stata creata per la prima volta.