Quando La Sacra Famiglia con un Agnello lasciò lo studio di Raffaello intorno al 1507, fu rapidamente riconosciuta come un'opera di rara armonia, tanto da ispirare diverse copie e adattamenti, sia da parte dello stesso artista che dei suoi seguaci. La composizione del dipinto, con la sua dolce intimità e il formato circolare, divenne un modello per le rappresentazioni successive della Sacra Famiglia nell'Alto Rinascimento. Gli studiosi hanno a lungo dibattuto se quest'opera fosse stata commissionata da un mecenate privato o creata come regalo, ma la sua influenza è indiscutibile: anche nel XVI secolo, fu indicata come un esempio di spicco della capacità di Raffaello di fondere naturalismo e bellezza idealizzata. Al centro della scena, il bambino Cristo abbraccia teneramente un agnello, sorvegliato dalla Vergine Maria e da San Giuseppe.

L'agnello, simbolo del futuro sacrificio di Cristo, è sia un compagno di giochi che una profezia silenziosa; la mano gentile di Maria guida suo figlio, mentre la presenza protettiva di Giuseppe completa il cerchio dell'amore familiare. Le figure sono disposte in una composizione piramidale, i loro gesti e sguardi attirano lo spettatore in un momento di affetto sereno e destino presagito. Il dolce paesaggio dietro di loro, pervaso di luce dorata, riflette la calma de La Vergine e il Bambino con Santa Anna di Leonardo da Vinci, ma Raffaello porta una chiarezza e un calore tutto suo. La storia precisa dei primi anni di La Sacra Famiglia con un Agnello non è completamente documentata, ma è ampiamente accettata come un prodotto del periodo fiorentino di Raffaello, quando assorbiva le lezioni di Leonardo e Michelangelo.

Nel corso dei secoli, il dipinto è stato apprezzato sia da collezionisti che da istituzioni, passando per le mani della nobiltà europea prima di trovare il suo posto nel Museo del Prado. Oggi, si erge come un testimone del genio di Raffaello nell'equilibrare narrazione, emozione e bellezza formale, e rimane un punto culminante della collezione rinascimentale del museo.