Nessuno sa con certezza per chi Fra Angelico abbia dipinto La Natività nel 1425, né quale superficie o medium abbia utilizzato, tuttavia quest'opera è tra i primi trattamenti noti del soggetto da parte dell'artista e segna un punto di svolta nell'arte religiosa fiorentina. Dipinta in un momento in cui la città era vivace di nuove idee sulla prospettiva e sull'emozione umana, il pezzo si trova all'incrocio tra il gotico e il primo Rinascimento. La sua dolce intimità e il dettaglio simile a gioielli hanno portato alcuni studiosi a suggerire che fosse destinata alla devozione privata piuttosto che a un altare pubblico, sebbene non esista documentazione che confermi ciò. Nel cuore della scena, la Vergine Maria si inginocchia in adorazione davanti al Cristo appena nato, adagiato su un semplice panno sopra la terra nuda, una scelta radicale per l'epoca, che enfatizza l'umiltà.

Giuseppe è seduto nei pressi, perso nei suoi pensieri, mentre un paio di angeli fluttuano sopra, con le loro vesti che brillano d'oro. La stalla è poco più di un rustico riparo, aperto sul paesaggio toscano, dove un asino e un bue guardano curiosi il bambino. I delicati aloni e la luce morbida e chiara segnalano la sacralità del momento, mentre l'assenza di grandi scenari architettonici attira lo spettatore verso l'intimità della nascita.

A differenza delle scene di natività affollate e drammatiche dipinte da contemporanei come Gentile da Fabriano, la versione di Fra Angelico è silenziosa, quasi contemplativa, invitando alla meditazione piuttosto che allo spettacolo. La storia di La Natività come oggetto rimane avvolta nell'incertezza. Non esistono registrazioni della sua posizione originale o del suo patrono, e la sua provenienza iniziale è andata perduta nel tempo, un destino comune per le piccole opere devozionali del primo Quattrocento. Tuttavia, si concorda generalmente che il dipinto rifletta i primi anni di Fra Angelico a Firenze, prima dei suoi celebri affreschi a San Marco.

Oggi, l'opera è riconosciuta come un esempio chiave della dolce spiritualità dell'artista e del suo approccio pionieristico alla luce e al colore, sebbene il suo viaggio fisico dalla Firenze del Quattrocento fino ad oggi rimanga in gran parte un mistero.