Ninguém sabe ao certo para quem Fra Angelico pintou A Natividade em 1425, nem mesmo qual superfície ou meio ele usou, no entanto, esta obra está entre os tratamentos mais antigos do tema pelo artista e marca um ponto de virada na arte religiosa florentina. Pintada em um momento em que a cidade estava cheia de novas ideias sobre perspectiva e emoção humana, a peça se encontra na encruzilhada entre o gótico e o início do Renascimento. Sua suave intimidade e detalhes semelhantes a joias levaram alguns estudiosos a sugerir que foi destinada à devoção privada em vez de a um altar público, embora não haja documentação que confirme isso. No coração da cena, a Virgem Maria se ajoelha em adoração diante do Cristo recém-nascido, colocado sobre um simples pano em cima da terra nua, uma escolha radical para a época, enfatizando a humildade.

José se senta próximo, perdido em pensamentos, enquanto um par de anjos paira acima, com suas vestes brilhando com folha de ouro. O estábulo é pouco mais que um abrigo rústico, aberto para a paisagem toscana, onde um burro e um boi olham curiosamente para a criança. Os delicados halos e a suave luz clara sinalizam a sacralidade do momento, enquanto a falta de grandes cenários arquitetônicos atrai o espectador para a intimidade do nascimento.

Ao contrário das cenas de natividade lotadas e dramáticas pintadas por contemporâneos como Gentile da Fabriano, a versão de Fra Angelico é silenciosa, quase contemplativa, convidando à meditação em vez de ao espetáculo. A história de A Natividade como objeto permanece envolta em incerteza. Não existem registros de sua localização original ou patrono, e sua proveniência inicial se perdeu no tempo, um destino comum para pequenas obras devocionais do início do século XV. No entanto, é geralmente aceito que a pintura reflete os primeiros anos de Fra Angelico em Florença, antes de seus célebres afrescos em San Marco.

Hoje, a obra é reconhecida como um exemplo chave da espiritualidade suave do artista e sua abordagem pioneira à luz e cor, embora sua jornada física da Florença do século XV até o presente permaneça em grande parte um mistério.