Когда Мадонна ди Лорето была представлена в 1606 году в церкви Санта-Агостино в Риме, прихожане были шокированы: Караваджо изобразил Деву Марию босиком, и, что еще более шокирующе, он дал ей посетителей с грязными, мозолистыми ногами настоящих римских крестьян. Реализм работы был настолько интенсивным, что некоторые современники утверждали, что могут узнать моделей как местных нищих. Это была не идеализированная, удаленная Мадонна традиции, а фигура, укоренившаяся в повседневной жизни города — смелый шаг, который вызвал горячие споры в римском художественном мире. В центре сцены два скромных паломника коленопреклонены перед Мадонной и Младенцем, которые появляются в дверях скромного дома.

Караваджо запечатлевает момент преданности, их руки сложены в молитве, лица измождены путешествием и надеждой. Дева, держащая младенца Христа, стоит босиком на изношенном пороге, ее фигура освещена лучом света, который пробивается сквозь темноту — визуальный знак божественного присутствия, встречающего земные страдания. В отличие от спокойных Мадонн Рафаэля, фигуры Караваджо не идеализированы и близки к жизни, их человечность подчеркивается драматической игрой света и тени, которая стала отличительной чертой барокко. Заказанная Эрмете Каваллетти для его семейной часовни, Мадонна ди Лорето быстро стала одной из самых обсуждаемых работ Караваджо, как восхваляемой, так и осуждаемой за свой смелый натурализм.

Картина осталась на своем первоначальном месте в Санта-Агостино, пережив века изменения вкусов и даже бурю наполеоновской оккупации. Сегодня она рассматривается как поворотный момент в карьере Караваджо, отмечая его зрелый стиль и радикальный подход к священным темам — приближая святое к миру зрителя с поразительной близостью.