Когда Рафаэль написал Никколини-Коупер Мадонну в 1511 году, он создал одну из самых личных и нежных Мадонн Высокого Ренессанса — композицию, которая была так любима, что её копировали и подражали ей на протяжении веков. Прозвище картины происходит от двух её самых известных владельцев: флорентийской семьи Никколини и позже английского коллекционера лорда Коупера, чья страсть к итальянскому искусству помогла обеспечить её славу в Британии. В отличие от многих других своих Мадонн, Рафаэль не писал эту работу для грандиозного алтаря или публичного заказа; её интимный масштаб и частное владение предполагают, что она предназначалась для поклонения в домашней обстановке, что даёт редкий взгляд на частную жизнь веры эпохи Ренессанса. В центре сцены Мадонна держит на руках младенца Христа, который с нетерпением тянется к лицу матери.

Момент, который выбрал Рафаэль, полон спонтанной любви: маленькая рука ребёнка прижимается к груди Марии, в то время как её взгляд, полный любви и размышлений, встречается с глазами зрителя. Богатая синяя мантия и яркое красное платье Мадонны символизируют её чистоту и материнскую роль, в то время как мягкий пейзаж за ними открывается в спокойные умбрийские сельские просторы — отличительная черта стиля Рафаэля. В отличие от серьезности Мадонн Леонардо да Винчи, здесь эмоциональное тепло ощущается сразу и напрямую, приглашая зрителей разделить этот интимный обмен между матерью и ребёнком. Путешествие картины отражает изменчивые тенденции коллекционирования искусства по всей Европе.

После создания во Флоренции, Никколини-Коупер Мадонна прошла через руки семьи Никколини, прежде чем была приобретена лордом Коупером в конце восемнадцатого века, когда британские коллекционеры стремились заполучить итальянские шедевры. Она оставалась в семье Коупер на протяжении поколений, в конечном итоге попав в Соединенные Штаты, где сейчас находится в Национальной галерее искусства в Вашингтоне. Эта работа является кульминацией римского периода Рафаэля, как раз перед тем, как он приступил к созданию своих монументальных фресок в Ватикане, и служит свидетельством его способности сочетать человеческую нежность с идеалами Высокого Ренессанса.