Маргарита ван Эйк изображена в трехчетвертном ракурсе, с сложенными руками и прямым взглядом на фоне черного, безликого фона. Она одета в красное шерстяное платье с серым меховым краем и белую рогатую вимпел с замысловатыми складками из льна, её головной убор и руки формируют геометрический узор, обрамляющий её лицо. Ян ван Эйк написал этот портрет в 1439 году, изображая свою жену с прямым и интимным присутствием, что было необычно для того времени.

Художник придал ей непропорционально большую голову и высокий лоб, акцентируя внимание на её чертах лица, и добавил деталь легкого косоглазия в её левом глазу. На раме выбиты греческие буквы, сообщающие, что её муж Иоганнес завершил работу в 1439 году, когда ей было 33 года, вместе с его личным девизом. Техническое обследование и очистка в 1998 году выявили оригинальную поверхность под многовековой грязью и обесцвечиванием.

Портрет Маргариты ван Эйк является одним из самых ранних известных европейских портретов супруги художника и входит в число последних работ, завершенных Яном ван Эйком.