Margareta van Eyck appare in vista tre quarti, con le mani giunte e lo sguardo sereno, su uno sfondo nero e privo di caratteristiche. Indossa un abito di lana rossa bordato di pelliccia grigia e un velo bianco con corna, decorato con intricati pieghe di lino arricciato; il suo copricapo e le braccia formano un motivo geometrico che incornicia il suo volto. Jan van Eyck dipinse questo ritratto nel 1439, raffigurando sua moglie con una presenza diretta e intima insolita per l'epoca.

L'artista le diede una testa sproporzionatamente grande e una fronte alta, concentrando l'attenzione sui suoi tratti del viso, e incluse il dettaglio di un leggero strabismo nel suo occhio sinistro. Incise sulla cornice ci sono lettere greche che affermano che suo marito Johannes completò l'opera nel 1439, quando lei aveva 33 anni, insieme al suo motto personale. Un esame tecnico e una pulizia nel 1998 hanno rivelato la superficie originale sotto secoli di sporcizia e scolorimento.

Ritratto di Margareta van Eyck è uno dei ritratti europei più antichi conosciuti di una moglie di artista e si colloca tra le ultime opere completate da Jan van Eyck.