Margareta van Eyck aparece em vista de três quartos, com as mãos unidas e o olhar sereno, contra um fundo preto e sem características. Ela veste um vestido de lã vermelha com bordas de pele cinza e um véu branco com chifres, adornado com intrincados pregas de linho frisado; seu tocado e braços formam um padrão geométrico que emoldura seu rosto. Jan van Eyck pintou este retrato em 1439, retratando sua esposa com uma presença direta e íntima incomum para a época.

O artista deu a ela uma cabeça desproporcionalmente grande e uma testa alta, focando a atenção em seus traços faciais, e incluiu o detalhe de um leve estrabismo em seu olho esquerdo. Inscritas na moldura estão letras gregas que afirmam que seu marido Johannes completou a obra em 1439, quando ela tinha 33 anos, junto com seu lema pessoal. Um exame técnico e a limpeza em 1998 revelaram a superfície original sob séculos de sujeira e descoloração.

Retrato de Margareta van Eyck é um dos retratos europeus mais antigos conhecidos de uma esposa de artista e está entre as últimas obras que Jan van Eyck completou.