Margareta van Eyck aparece en tres cuartos, con las manos juntas y la mirada serena, contra un fondo negro y sin características. Lleva un vestido de lana roja con bordes de piel gris y un velo blanco con cuernos, adornado con intrincados pliegues de lino rizado; su tocado y brazos forman un patrón geométrico que enmarca su rostro. Jan van Eyck pintó este retrato en 1439, retratando a su esposa con una presencia directa e íntima inusual para la época.

El artista le dio una cabeza desproporcionadamente grande y una frente alta, centrándose en sus rasgos faciales, e incluyó el detalle de una leve estrabismo en su ojo izquierdo. Inscritas en el marco hay letras griegas que indican que su esposo Johannes completó la obra en 1439, cuando ella tenía 33 años, junto a su lema personal. Un examen técnico y la limpieza en 1998 revelaron la superficie original bajo siglos de suciedad y decoloración.

Retrato de Margareta van Eyck es uno de los retratos europeos más antiguos conocidos de la esposa de un artista y se encuentra entre las últimas obras que completó Jan van Eyck.