Когда Эль Греко писал Святой Лука, пишущий Мадонну около 1560 года, он все еще был известен как Доменикос Теотокопулос и жил на Крите, работая в традиции византийской иконописи. Это произведение является одним из самых ранних сохранившихся работ художника и знаменует собой редкий момент, когда Восток встречается с Западом: греческий художник, обученный православной иконографии, выбирает тему, любимую в католической Европе. Само сохранение картины примечательно, так как сегодня известно очень мало работ из критского периода Эль Греко, и еще меньше из них демонстрируют такую амбициозную нарративную сцену. Картина запечатлевает легендарный момент, когда Святой Лука, покровитель художников, предположительно нарисовал первый портрет Девы Марии.

Здесь Эль Греко выбирает момент творения: Лука сидит перед мольбертом, кисть наготове, его взгляд перемещается между живой Девой и его возникающим образом. Дева, спокойная и величественная, держит Христова Младенца, который поворачивается к зрителю. Золотые акценты и использование насыщенных цветов напоминают о традициях византийских икон, однако глубина композиции и эмоциональная связь между фигурами намекают на влияние венецианской живописи, которую Эль Греко позже полностью воспринял.

В отличие от более поздних западных изображений — таких как версия Рогира ван дер Вейдена, где Лука часто изображается как придворный художник — Лука у Эль Греко является созерцательным, почти монашеским, подчеркивая священный характер акта. Точный покровитель и ранняя история Святой Лука, пишущий Мадонну остаются неопределенными, но его стиль и иконография предполагают, что он был предназначен для греческой православной аудитории, возможно, для церкви или частного поклонения на Крите. После того как Эль Греко уехал в Венецию в 1567 году, его критские работы стали все более редкими, затмёнными его поздними испанскими шедеврами. Сегодня картина служит свидетельством его корней и художественного перекрестка Восточного Средиземноморья.

Ее путь к современным коллекциям не полностью задокументирован, но сейчас она признается ключевой связью в понимании эволюции уникального стиля Эль Греко, соединяющей миры иконописи и искусства Ренессанса.