El Greco malte mindestens drei Versionen der Kreuzigung, aber Christus am Kreuz (Toledo) hebt sich durch seine eindringliche Isolation von Christus gegen einen stürmischen Abgrund ab. Im Gegensatz zu früheren Darstellungen, die von Trauernden oder Soldaten wimmeln, kommt dieses Gemälde ohne Zeugen aus. Die Abwesenheit ist auffällig: In Toledo, wo El Greco seine letzten Jahrzehnte verbrachte, destillierte der Künstler die Szene auf ihr Wesen und schuf ein Bild, das seit seinem Erscheinen um 1610 Rätsel aufgibt und die Betrachter bewegt. Der eingefangene Moment ist von völliger Einsamkeit geprägt.

Der Körper Christi, langgezogen und fast schwerelos, hängt schwebend am Kreuz, sein Blick zum Himmel gerichtet in stiller Kommunikation. Der Hintergrund ist ein Wirbel aus dunklen, turbulenten Wolken, der das Drama verstärkt und die gesamte Aufmerksamkeit auf die Figur lenkt. Das blasse Licht, das auf den Oberkörper und das Gesicht Christi fällt, isoliert ihn von der Welt, während die subtile Drehung seines Körpers und der sanfte Fall des Lendenschurzes an die geschwungenen Formen von Michelangelos Figuren erinnern, jedoch mit einer spirituellen Intensität, die einzigartig für El Greco ist.

Im Gegensatz zu Velázquez' späterem Christus am Kreuz, das eine ruhige, klassische Symmetrie bietet, ist El Grecos Vision unruhig, sein Pinselstrich lebendig mit Energie. Der genaue Auftrag für Christus am Kreuz (Toledo) bleibt ungewiss, ebenso wie der ursprünglich vorgesehene Standort, obwohl es wahrscheinlich für eine private Kapelle oder einen Andachtsraum in der Stadt geschaffen wurde, in der El Greco lebte und arbeitete. Die Reise des Gemäldes durch die Zeit ist nicht vollständig dokumentiert, spiegelt jedoch den späten Stil des Künstlers wider: kühn, expressiv und ohne Ornamentik. Heute wird es als ein Zeugnis von El Grecos einzigartiger Vision am Ende seiner Karriere anerkannt, ein Werk, das spätere spanische Maler beeinflusste und weiterhin Diskussionen über seine Bedeutung und Ursprünge anregt.