Maria erhebt sich über eine Gruppe von Aposteln, ihre Arme weit geöffnet und die Augen zum Himmel gerichtet, während sie von wirbelnden Wolken emporgetragen und von Engeln umgeben ist. Unten versammeln sich die Apostel um ein leeres Grab, gestikulieren erstaunt und besorgt, während sie die Himmelfahrt beobachten. Die Himmelfahrt der Jungfrau wurde als Hauptaltarbild für die Kirche Santo Domingo el Antiguo in Toledo geschaffen, beauftragt von Don Diego de Castilla im Jahr 1577.

Diese Szene basiert auf Berichten aus apokrypher Literatur und spätmittelalterlichen Quellen, wobei die Apostel bei dem wunderbaren Ereignis anwesend sind, ein Thema, das seit dem 12. Jahrhundert in der westlichen christlichen Kunst prominent wurde. Die Komposition, mit Maria und Engeln oben und den Aposteln unten, erinnert an Tizians Himmelfahrt in Venedig, während die monumentalen Figuren und die lebendige Farbpalette den Einfluss von Michelangelo und der römischen Schule zeigen.

Dies war El Grecos erstes Werk in Toledo, das den Beginn seiner 37-jährigen Karriere in der Stadt markierte und das erste von neun Gemälden für dieselbe Kirche. Nach mehr als zwei Jahrhunderten an ihrem ursprünglichen Standort durchlief das Gemälde königliche und private Sammlungen in Spanien, bevor es 1906 vom Art Institute of Chicago erworben wurde.