Maria si eleva sopra un gruppo di apostoli, con le braccia aperte e gli occhi rivolti al cielo, mentre viene portata verso l'alto da nuvole vorticosi e circondata da angeli. Sotto, gli apostoli si radunano attorno a un sepolcro vuoto, gesticolando con stupore e preoccupazione mentre assistono all'Assunzione. L'Assunzione della Vergine è stata creata come pala d'altare centrale per la chiesa di Santo Domingo el Antiguo a Toledo, commissionata da Don Diego de Castilla nel 1577.

Questa scena trae ispirazione da racconti della letteratura apocrifa e da fonti tardo medievali, con gli apostoli presenti all'evento miracoloso, un tema che è diventato prominente nell'arte cristiana occidentale a partire dal XII secolo. La composizione, con Maria e gli angeli sopra e gli apostoli sotto, richiama l'Assunzione di Tiziano a Venezia, mentre le figure monumentali e la palette vibrante mostrano l'influenza di Michelangelo e della scuola romana. Questo è stato il primo lavoro di El Greco a Toledo, segnando l'inizio della sua carriera di 37 anni nella città e il primo di nove dipinti per la stessa chiesa.

Dopo oltre due secoli nel suo contesto originale, il dipinto è passato attraverso collezioni reali e private in Spagna prima di essere acquisito dall'Art Institute di Chicago nel 1906.