Marie s'élève au-dessus d'un groupe d'apôtres, les bras ouverts et les yeux levés vers les cieux, tandis qu'elle est portée vers le haut par des nuages tourbillonnants et entourée d'anges. En dessous, les apôtres se rassemblent autour d'un tombeau vide, gesticulant avec étonnement et inquiétude en témoignant de l'Assomption. L'Assomption de la Vierge a été créée comme le retable central pour l'église de Santo Domingo el Antiguo à Tolède, commandée par Don Diego de Castilla en 1577.

Cette scène s'inspire de récits de la littérature apocryphe et de sources médiévales tardives, avec les apôtres présents lors de l'événement miraculeux, un thème qui est devenu proéminent dans l'art chrétien occidental à partir du XIIe siècle. La composition, avec Marie et les anges au-dessus et les apôtres en dessous, fait écho à l'Assomption de Titien à Venise, tandis que les figures monumentales et la palette vibrante montrent l'influence de Michel-Ange et de l'école romaine. Ce fut la première œuvre d'El Greco à Tolède, marquant le début de sa carrière de 37 ans dans la ville et la première de neuf peintures pour la même église.

Après plus de deux siècles dans son cadre original, la peinture a traversé des collections royales et privées en Espagne avant d'être acquise par l'Art Institute de Chicago en 1906.