María se eleva sobre un grupo de apóstoles, con los brazos abiertos y los ojos levantados hacia los cielos, mientras es llevada hacia arriba por nubes en espiral y rodeada de ángeles. Abajo, los apóstoles se reúnen alrededor de un sepulcro vacío, gesticulando con asombro y preocupación al presenciar la Asunción. La Asunción de la Virgen fue creada como el retablo central para la iglesia de Santo Domingo el Antiguo en Toledo, encargada por Don Diego de Castilla en 1577.

Esta escena se basa en relatos de la literatura apócrifa y fuentes de la baja Edad Media, con los apóstoles presentes en el evento milagroso, un tema que se volvió prominente en el arte cristiano occidental desde el siglo XII en adelante. La composición, con María y los ángeles arriba y los apóstoles abajo, recuerda la Asunción de Tiziano en Venecia, mientras que las figuras monumentales y la paleta vibrante muestran la influencia de Miguel Ángel y la escuela romana. Esta fue la primera obra de El Greco en Toledo, marcando el inicio de su carrera de 37 años en la ciudad y la primera de nueve pinturas para la misma iglesia.

Después de más de dos siglos en su ubicación original, la pintura pasó por colecciones reales y privadas en España antes de ser adquirida por el Art Institute de Chicago en 1906.