Maria se eleva acima de um grupo de apóstolos, com os braços abertos e os olhos levantados para os céus, enquanto é levada para cima por nuvens em espiral e cercada por anjos. Abaixo, os apóstolos se reúnem em torno de um túmulo vazio, gesticulando com espanto e preocupação ao testemunhar a Assunção. A Assunção da Virgem foi criada como o altar central para a igreja de Santo Domingo el Antiguo em Toledo, encomendada por Don Diego de Castilla em 1577.

Esta cena se baseia em relatos da literatura apócrifa e fontes da baixa Idade Média, com os apóstolos presentes no evento milagroso, um tema que se tornou proeminente na arte cristã ocidental a partir do século XII. A composição, com Maria e os anjos acima e os apóstolos abaixo, ecoa a Assunção de Ticiano em Veneza, enquanto as figuras monumentais e a paleta vibrante mostram a influência de Michelangelo e da escola romana. Esta foi a primeira obra de El Greco em Toledo, marcando o início de sua carreira de 37 anos na cidade e a primeira de nove pinturas para a mesma igreja.

Após mais de dois séculos em seu local original, a pintura passou por coleções reais e privadas na Espanha antes de ser adquirida pelo Art Institute de Chicago em 1906.