Un moine à genoux en habit blanc regarde vers le haut avec émerveillement alors que la Vierge Marie, tenant l'Enfant Jésus, apparaît au-dessus de lui entourée de nuages et d'une multitude de chérubins. Saint Bernard de Clairvaux est montré recevant une vision de la Vierge Marie, qui porte l'enfant Jésus dans ses bras. Un livre ouvert, un bâton pastoral et un vase de lys se trouvent près du moine, tandis que son étude avec des étagères de livres est visible en arrière-plan.

Cette scène illustre le miracle de la Lactatio Bernardi, un épisode mystique de la tradition catholique où la Vierge récompense Saint Bernard pour sa dévotion. L'Apparition de la Vierge à Saint Bernard a été créée vers 1655 et est considérée comme l'une des œuvres tenebristes les plus importantes de Murillo, alliant lumière dramatique et sujet spirituel.