Personne ne sait avec certitude pour qui a été peint La Vierge et l'Enfant avec des Anges et un Saint Dominicain (centre); Saint Pierre (gauche); Saint Paul (droite), mais sa figure dominicaine centrale alimente depuis longtemps des spéculations selon lesquelles elle a été créée pour un frère ou un couvent étroitement lié à l'Ordre. L'identité du saint dominicain reste débattue : certains voient les traits de Saint Dominique lui-même, d'autres suggèrent un bienheureux moins connu de l'ordre. Cette ambiguïté a fait de la peinture un aimant pour le débat académique, car la réponse pourrait éclairer le foyer et le but originaux de l'œuvre. Fra Angelico choisit un moment d'intimité sereine : la Vierge Marie, couronnée et tenant l'Enfant Christ, est flanquée d'anges et d'un dominicain à genoux, perdu dans l'adoration.

Les auréoles dorées des anges et leurs délicates ailes encadrent le couple central, tandis que l'habit blanc et le manteau noir du dominicain marquent son allégeance. À gauche, Saint Pierre tient ses clés, symbolisant l'autorité, et à droite, l'épée et le livre de Saint Paul évoquent son martyre et ses enseignements. La composition attire le regard du spectateur vers l'interaction douce entre la Vierge et son dévot, un motif auquel Fra Angelico revenait souvent, comme dans L'Annonciation à San Marco, où les mondes sacré et humain se rencontrent discrètement. L'histoire précoce de la peinture est floue, comme c'est souvent le cas avec les œuvres de la première moitié du XVe siècle.

Son style et son iconographie la placent fermement dans la période mature de Fra Angelico, lorsqu'il était actif à Florence et plus tard à San Marco. Bien que le commanditaire original reste inconnu, l'accent dominicain de la peinture suggère une commande de l'intérieur de l'ordre, peut-être pour une chapelle privée ou un couvent. Au fil des siècles, l'œuvre a traversé diverses collections, son attribution à Fra Angelico étant désormais largement acceptée par les chercheurs.

Aujourd'hui, elle se dresse comme un témoignage de la capacité de l'artiste à allier dévotion spirituelle et couleurs délicates et lumineuses, une caractéristique du début de la Renaissance.