Nessuno sa con certezza per chi sia stata dipinta La Vergine e il Bambino con Angeli e un Santo Domenicano (centro); San Pietro (sinistra); San Paolo (destra), ma la sua figura dominicana centrale ha a lungo alimentato speculazioni sul fatto che sia stata creata per un frate o un convento strettamente legato all'Ordine. L'identità del santo domenicano rimane dibattuta: alcuni vedono i tratti di San Domenico stesso, altri suggeriscono un beato meno conosciuto dell'ordine. Questa ambiguità ha reso il dipinto un magnete per il dibattito accademico, poiché la risposta potrebbe illuminare la casa e lo scopo originali dell'opera. Fra Angelico sceglie un momento di serena intimità: la Vergine Maria, incoronata e con il Bambino Cristo in braccio, è affiancata da angeli e un domenicano in ginocchio, perso in adorazione.

Gli aurei aloni degli angeli e le loro delicate ali incorniciano la coppia centrale, mentre l'abito bianco e il mantello nero del domenicano segnano la sua fedeltà. A sinistra, San Pietro tiene le sue chiavi, simbolo di autorità, e a destra, la spada e il libro di San Paolo evocano il suo martirio e i suoi insegnamenti. La composizione attira lo sguardo dello spettatore verso l'interazione dolce tra la Vergine e il suo devoto, un motivo a cui Fra Angelico tornava spesso, come in L'Annunciazione a San Marco, dove i mondi sacro e umano si incontrano silenziosamente. La storia precoce del dipinto è incerta, come spesso accade con le opere della prima metà del XV secolo.

Il suo stile e la sua iconografia la collocano saldamente all'interno del periodo maturo di Fra Angelico, quando era attivo a Firenze e successivamente a San Marco. Sebbene il committente originale rimanga sconosciuto, il focus dominicano del dipinto suggerisce un incarico dall'interno dell'ordine, forse per una cappella privata o un convento. Nel corso dei secoli, l'opera è passata attraverso varie collezioni, e la sua attribuzione a Fra Angelico è ora ampiamente accettata dagli studiosi.

Oggi, essa si erge come testimonianza della capacità dell'artista di fondere devozione spirituale con colori delicati e luminosi, un marchio distintivo del primo Rinascimento.