Ninguém sabe ao certo para quem foi pintada A Virgem e o Menino com Anjos e um Santo Dominicano (centro); São Pedro (esquerda); São Paulo (direita), mas sua figura dominicana central há muito alimenta especulações de que foi criada para um frade ou convento intimamente ligado à Ordem. A identidade do santo dominicano permanece debatida: alguns veem as feições de São Domingos, enquanto outros sugerem um beato menos conhecido da ordem. Essa ambiguidade tornou a pintura um ímã para o debate acadêmico, pois a resposta poderia iluminar o lar e o propósito originais da obra. Fra Angelico escolhe um momento de serena intimidade: a Virgem Maria, entronizada e segurando o Menino Cristo, é flanqueada por anjos e um dominicano ajoelhado, perdido em adoração.

Os nimbo dourados dos anjos e suas delicadas asas emolduram o par central, enquanto o hábito branco e a capa preta do dominicano marcam sua lealdade. À esquerda, São Pedro segura suas chaves, simbolizando autoridade, e à direita, a espada e o livro de São Paulo evocam seu martírio e ensinamentos. A composição atrai o olhar do espectador para a suave interação entre a Virgem e seu devoto, um motivo que Fra Angelico frequentemente revisitava, como em A Anunciação em San Marco, onde os mundos sagrado e humano se encontram em silêncio. A história inicial da pintura é incerta, como costuma acontecer com obras da primeira metade do século XV.

Seu estilo e iconografia a colocam firmemente dentro do período maduro de Fra Angelico, quando ele estava ativo em Florença e mais tarde em San Marco. Embora o patrono original permaneça desconhecido, o foco dominicano da pintura sugere um comissionamento de dentro da ordem, talvez para uma capela privada ou convento. Ao longo dos séculos, a obra passou por várias coleções, e sua atribuição a Fra Angelico é agora amplamente aceita pelos acadêmicos.

Hoje, ela se ergue como um testemunho da capacidade do artista de misturar devoção espiritual com cores delicadas e luminosas, uma característica do início do Renascimento.