Quando El Greco dipinse Testa di San Luca Evangelista intorno al 1610, si avvicinava alla fine della sua vita e carriera a Toledo, in Spagna, ma continuava a sperimentare con le distorsioni espressive che avrebbero affascinato in seguito gli artisti moderni. Quest'opera è una delle numerose teste di apostoli che El Greco produsse negli ultimi anni, ognuna trattata con un'intensità psicologica rara per l'epoca. La serie non fu realizzata per un unico grande altare, ma piuttosto per la devozione privata o piccole cappelle, e esistono diverse versioni di ciascun apostolo, che riflettono sia la domanda per tali immagini sia la continua ricerca dell'artista della verità spirituale attraverso la pittura. San Luca, tradizionalmente ritenuto sia medico che primo pittore di icone, è catturato qui in un momento di riflessione interiore.

I suoi occhi non incontrano quelli dello spettatore; invece, sembrano concentrati su una visione invisibile, come se stesse ascoltando l'ispirazione divina. Il volto allungato, il lavoro di pennello tremolante nella barba e il blu quasi elettrico della veste sono tutte firme dello stile tardivo di El Greco, enfatizzando il fervore spirituale del santo rispetto alla somiglianza fisica. A differenza dei robusti e terreni santi di Tiziano, il Luca di El Greco appare senza peso, i suoi tratti allungati da un fuoco interiore.

La luce calda che cade sulla fronte e sulla guancia suggerisce rivelazione, mentre la mancanza di dettagli narrativi mantiene il focus sul mondo interiore del santo. La storia precisa dei primi anni di questa particolare Testa di San Luca Evangelista non è completamente documentata, un destino comune per le teste di apostoli di El Greco, che spesso furono separate e vendute singolarmente dopo la sua morte nel 1614. Alcune furono acquistate da collezionisti spagnoli o portate in Italia, mentre altre rimasero nelle chiese di Toledo. Col passare del tempo, la serie è stata dispersa tra musei e collezioni private, complicando gli sforzi per ricostruire i raggruppamenti originali.

Oggi, questo dipinto è riconosciuto come un esempio chiave della visione religiosa tardiva di El Greco, situato all'incrocio tra Manierismo e il nascente Barocco, e continua ad attrarre gli spettatori nello sguardo intenso e in cerca dell'evangelista.