Un uomo è seduto dritto su una sedia rossa, vestito con ricche e testurizzate vesti rosse e bianche, il suo volto rivolto direttamente verso lo spettatore con uno sguardo penetrante e valutativo. Il soggetto è Innocenzo X, che guidò la Chiesa Cattolica a metà del XVII secolo e apparteneva alla famiglia Pamphilj. Velázquez dipinse questo ritratto durante il suo secondo soggiorno in Italia, dopo aver già ritratto membri del cerchio intimo del papa.

L'opera è nota per il suo realismo implacabile, catturando l'intelligenza e l'astuzia del pontefice invecchiato. Quando Innocenzo X vide per la prima volta il ritratto finito, reagì apparentemente con sorpresa per la sua veridicità, e il dipinto fu inizialmente mostrato solo alla sua famiglia. Ritratto di Innocenzo X è diventato un punto di riferimento per gli artisti successivi, ispirando notevolmente le reinterpretazioni di Francis Bacon tre secoli dopo.

Il dipinto è un punto di riferimento della pittura barocca spagnola, creata da Diego Velázquez.