Un homme est assis droit dans une chaise rouge, vêtu de riches robes texturées rouges et blanches, son visage tourné directement vers le spectateur avec un regard perçant et évaluateur. Le modèle est Innocent X, qui a dirigé l'Église catholique au milieu du XVIIe siècle et appartenait à la famille Pamphilj. Velázquez a peint ce portrait lors de son deuxième séjour en Italie, après avoir déjà représenté des membres du cercle intime du pape.

L'œuvre est connue pour son réalisme implacable, capturant l'intelligence et la sagacité du pontife vieillissant. Lorsque Innocent X a vu le portrait terminé pour la première fois, il aurait réagi avec surprise face à sa véracité, et la peinture a d'abord été montrée uniquement à sa famille. Portrait d'Innocent X est devenu une référence pour les artistes ultérieurs, inspirant notamment les réinterprétations de Francis Bacon trois siècles plus tard.

La peinture est un jalon de la peinture baroque espagnole, créée par Diego Velázquez.