Pochi santi sono così immediatamente riconoscibili per il loro attributo come San Andrea, e nel 1610, Peter Paul Rubens lo dipinse con tale forza che l'opera divenne un modello per innumerevoli immagini successive. Il dipinto fu probabilmente creato durante gli anni prolifici di Rubens ad Anversa, quando era al culmine delle sue capacità e richiesto sia da mecenati religiosi che civici. Ciò che distingue questa versione è il suo focus sul momento del martirio di Andrea, un soggetto che risuonava profondamente nella Flandria cattolica durante la Controriforma.

L'intensità della composizione e il volto espressivo dell'apostolo ne fecero un punto di riferimento per l'arte devozionale, con incisioni che presto diffusero la sua fama in tutta Europa. Rubens cattura San Andrea ai piedi della croce a forma di X, lo strumento della sua morte, pochi istanti prima della sua crocifissione. Le mani segnate del santo si aggrappano al legno, il suo sguardo rivolto verso il cielo in accettazione e fede. L'inclinazione diagonale della croce domina la tela, mentre il corpo robusto del santo e la sua barba fluente richiamano la fisicità degli studi romani di Rubens.

La luce si riversa sul volto e sulle mani di Andrea, concentrando l'attenzione dello spettatore sulla sua risolutezza spirituale. A differenza della cruda Crocifissione di San Pietro di Caravaggio, il trattamento di Rubens è meno incentrato sull'agonia e più sulla dignità del sacrificio, con l'espressione calma del santo che invita alla contemplazione piuttosto che allo shock. Il patrono originale di San Andrea rimane incerto, ma probabilmente era destinato a una chiesa o a una cappella privata, come era comune per le commissioni religiose di Rubens in questo periodo. La posizione del dipinto nel corso dei secoli non è completamente documentata, sebbene sia tipico delle opere di Rubens aver viaggiato attraverso diverse collezioni europee, apprezzate per la loro energia drammatica e il loro potere devozionale.

Oggi, San Andrea si erge come una testimonianza della capacità di Rubens di combinare la grandezza italianizzante con il realismo nordico, segnando un momento cruciale nella sua produzione precoce ad Anversa e influenzando la rappresentazione dei santi per le generazioni a venire.