Quando Tiziano dipinse Vergine e Bambino con i Santi Stefano, Girolamo e Maurizio nel 1517, segnò una delle sue prime grandi commissioni per un mecenate tedesco, la famiglia bancaria Fugger di Augusta. Era un periodo in cui Venezia e gli stati tedeschi erano legati dal commercio, e i Fugger cercavano di mostrare sia la loro ricchezza che la loro pietà attraverso l'arte veneziana. La destinazione del dipinto — la chiesa di Santa Anna ad Augusta — segnalava il crescente prestigio dei collezionisti del nord per i capolavori italiani.

Il viaggio dell'opera da Venezia alla Germania è documentato in lettere dell'epoca, che riflettono l'alta domanda per la mano di Tiziano tra l'élite europea. La scena si svolge in uno spazio luminoso, quasi teatrale: la Vergine Maria è seduta su un trono, sostenendo dolcemente il Bambino Cristo, che rivolge il suo sguardo verso l'esterno. Alla sua destra, San Stefano, il primo martire della chiesa, tiene una pietra sopra un libro, alludendo alla sua morte per lapidazione e alla sua devozione alle scritture. A sinistra si trova San Girolamo, l'erudito e traduttore, i cui tratti ruvidi si ammorbidiscono mentre gesticola in contemplazione, mentre il San Maurizio armato, raro nella pittura veneziana, si erge come simbolo di virtù cavalleresca e militanza cristiana.

La luce dorata che avvolge le figure le unisce in una visione armoniosa della Chiesa trionfante, distinguendo Tiziano dai contemporanei come Giovanni Bellini, i cui santi spesso rimangono più isolati e meditativi. Sebbene la storia iniziale del dipinto sia chiara, i suoi viaggi successivi sono meno documentati. Dopo il suo tempo ad Augusta, è entrato in varie collezioni private ed è stato in un certo momento attribuito al cerchio di Tiziano prima che il consenso accademico lo restituisse all'artista stesso. Oggi, si trova al Museo del Prado, una testimonianza della portata internazionale di Tiziano e dello spirito cosmopolita della Venezia del primo XVI secolo.

Quest'opera si trova sulla soglia del suo stile maturo, dove il colore vibrante e la profondità psicologica iniziano a definire il suo approccio ai temi sacri.