São Francisco, em seu hábito marrom, abraça o Cristo crucificado, olhando para cima com devoção enquanto Cristo inclina suavemente a cabeça em sua direção. Aos pés de Francisco, um globo é afastado, simbolizando sua rejeição a vínculos mundanos. À direita, um putto segura um livro aberto inscrito com uma passagem do Evangelho de Lucas, enfatizando o tema da renúncia.

São Francisco abraçando Cristo na Cruz foi pintado por Bartolomé Esteban Murillo em 1668–1669 para a igreja do mosteiro da Ordem Capuchinha em Sevilha, como parte de uma série sobre a espiritualidade franciscana. A composição representa o momento crucial em que Francisco de Assis renunciou a todas as posses materiais para seguir Cristo. O tratamento de Murillo sobre este tema seguiu uma versão anterior de Francesc Ribalta para os capuchinhos em Valência, cujo convento contribuiu para a fundação do mosteiro de Sevilha.