Когда Эль Греко написал Сан Бернардино де Сьена в 1603 году, он откликнулся на заказ от часовни, посвященной святому, в францисканском монастыре в Толедо. Это была одна из нескольких работ, которые художник создал для религиозных учреждений города в свои зрелые годы, но что отличает эту картину, так это редкое изображение францисканского проповедника как одиночной, visionary фигуры, а не среди толпы. Место назначения картины — часовня, посвященная святому, известному своими пламенными проповедями, — было хорошо известно набожным гражданам Толедо, которые недавно канонизировали Бернардино в 1450 году.

Выбор темы и величие исполнения отражают как престиж заказа, так и растущую культ святого в Испании. На картине Эль Греко запечатлел Сан Бернардино на пике его духовного пыла. Святой стоит прямо, держа в правой руке монограмму "IHS" — христограмму, которую он популяризировал, символ его преданности Святому Имени Иисуса. Его левая рука сжимает книгу, вероятно, его проповеди, а золотые лучи, исходящие от монограммы, освещают его иссохшие, аскетические черты.

Вихревые драпировки и удлиненная форма — это отличительные черты позднего стиля Эль Греко, придающие фигуре неземную интенсивность. В отличие от более ранних изображений Бернардино художниками, такими как Сано ди Пьетро, которые помещали его среди толпы или в нарративные сцены, Эль Греко изолирует святого, сосредотачиваясь на моменте экстатического откровения. Картина оставалась в Толедо на протяжении веков, что свидетельствует о стойком почитании города как своего покровителя, так и принятого греческого художника. Со временем авторство работы никогда не вызывало серьезных сомнений, так как ее отличительный стиль и происхождение неоспоримо связывали ее с Эль Греко.

Сегодня Сан Бернардино де Сьена хранится в Музее Прадо, где она является ярким примером поздних религиозных заказов художника и его способности сочетать венецианские цвета с испанским мистицизмом. Ее присутствие в Прадо позволяет посетителям проследить эволюцию видения Эль Греко, от его критских начал до его последних драматических работ в Испании.