Молодая женщина сидит в трехчетвертном ракурсе перед открытой лоджией, ее бледный взгляд встречается с зрителем, пока она держит на руках маленького единорога. Единорог, символ целомудрия, намекает на то, что портрет был задуман для демонстрации добродетели сидящей и ее пригодности для брака. Композиция тесно перекликается с Мона Лизой Леонардо, фигура обрамлена колоннами и удаленным пейзажем, однако выражение сидящей описывается как холодное и бдительное, а не загадочное.

Техническое исследование показало, что Рафаэль изначально набросал маленькую собаку — символ верности — под единорогом, но оставил ее незавершенной и заменил мифическим существом. В семнадцатом веке картина была сильно перекрашена, чтобы превратить сидящую в святую Екатерину Александрийскую, но восстановление двадцатого века удалило эти добавления и восстановило оригинальное видение Рафаэля. Написанная около 1505–1506 годов, Портрет молодой женщины с единорогом стоит на пороге зрелого Высокого Ренессанса Рафаэля, отражая его взаимодействие с современным флорентийским портретным искусством.