Eine nackte Figur steht ganz links und hebt ihren Finger gen Himmel, während eine Gruppe reich gekleideter Figuren in der Mitte einen halb nackten Jugendlichen über einen roten Boden zu einem bärtigen Mann auf einem Thron zieht, dessen Ohren denen eines Esels ähneln. Zwei Frauen flüstern in die verlängerten Ohren des Königs, während er seine Hand ausstreckt, mit gesenktem Blick, während eine andere Figur hinter der Hauptgruppe auf das Gesicht des Königs deutet, als wollte sie seine Sicht blockieren. Die Architektur ist mit aufwendigen skulpturalen Reliefs und vergoldeten Details gefüllt, die den dramatischen Zug unter einem blassen Himmel rahmen.

Calumnia von Apelles wurde von Sandro Botticelli nach einer schriftlichen Beschreibung eines verlorenen Gemäldes des antiken griechischen Künstlers Apelles geschaffen, wie sie von Lucian überliefert wurde. Die Figuren repräsentieren Personifikationen von Laster und Tugend: Die Wahrheit zeigt nach oben, die Reue ist in Schwarz gehüllt, die Verleumdung zieht das Opfer am Haar, während Betrug und Groll die Szene manipulieren und Unwissenheit und Verdacht dem König Midas zuflüstern. Dieses Thema, das von Leon Battista Alberti den Künstlern empfohlen und in der Renaissance-Italien weit diskutiert wurde, ermöglichte es Botticelli, eine legendäre verlorene Komposition fast vollständig wiederherzustellen, basierend auf der Tradition der Ekphrasis.

Im Gegensatz zu seinen größeren mythologischen Gemälden ist dieses Werk in der Größe ähnlich seiner Mystischen Geburt und könnte für seinen eigenen Gebrauch geschaffen worden sein, als sein letztes überlebendes profanes Gemälde.