En 1477, quelques années seulement après que Saint François d'Assise ait été officiellement canonisé en 1228, Sandro Botticelli peignit sa vision du saint entouré d'anges, un sujet rare pour le maître florentin, qui est beaucoup mieux connu pour ses scènes mythologiques. Ce qui rend cette peinture particulièrement fascinante, c'est qu'elle se distingue presque seule dans l'œuvre de Botticelli comme une image dévotionnelle centrée sur François, une figure plus couramment représentée par des peintres siennois ou ombriens. L'œuvre a pu être commandée par un mécène franciscain désireux de promouvoir les idéaux de modestie et de pauvreté du saint durant une période de nouvel intérêt pour les ordres mendiants à Florence. La scène choisie par Botticelli est une révélation tranquille : François est à genoux en prière, le regard levé vers le ciel, tandis qu'une multitude d'anges flotte protectivement autour de lui.

L'habit rugueux du saint, ceinturé par la corde nouée de son ordre, marque sa renonciation aux biens matériels, tandis que les stigmates - blessures reflétant celles du Christ - sont subtilement visibles sur ses mains. Les anges, rendus avec la grâce linéaire caractéristique de Botticelli, semblent à la fois tendres et vigilants, leurs gestes attirant le regard du spectateur vers le visage serein de François. Contrairement aux visions dramatiques, presque extatiques, peintes par Giovanni Bellini dans son propre Saint François dans le désert, l'approche de Botticelli est intime et contemplative, mettant l'accent sur la paix intérieure du saint plutôt que sur le miracle extérieur. La provenance de Saint François d'Assise avec des Anges n'est pas entièrement documentée, mais son style et son caractère dévotionnel suggèrent qu'elle était destinée à un culte privé, probablement dans une maison florentine ou une petite chapelle.

Au fil des siècles, l'attribution de la peinture a évolué ; certains catalogues anciens l'ont répertoriée comme une œuvre de l'atelier de Botticelli, mais le consensus privilégie désormais la main du maître, notamment dans le traitement délicat des anges. Aujourd'hui, la peinture est reconnue comme un exemple important de la production religieuse de Botticelli, offrant un aperçu du climat spirituel de la Florence de la fin du XVe siècle et de la sensibilité propre de l'artiste aux thèmes de l'humilité et de la grâce divine.