Em 1477, apenas alguns anos após a morte de São Francisco de Assis ter sido oficialmente canonizada em 1228, Sandro Botticelli pintou sua visão do santo cercado por anjos - um tema raro para o mestre florentino, que é muito mais conhecido por suas cenas mitológicas. O que torna esta pintura especialmente fascinante é que ela se destaca quase sozinha na obra de Botticelli como uma imagem devocional focada em Francisco, uma figura mais comumente representada por pintores sieneses ou umbrianos. A obra pode ter sido encomendada por um patrono franciscano ansioso para promover os ideais de humildade e pobreza do santo durante um período de renovado interesse nas ordens mendicantes em Florença. A cena escolhida por Botticelli é uma de revelação tranquila: Francisco se ajoelha em oração, com o olhar voltado para o céu, enquanto uma multidão de anjos paira protetivamente ao seu redor.

O hábito áspero do santo, apertado com o cordão anudado de sua ordem, marca sua renúncia aos bens materiais, enquanto os estigmas - feridas que refletem as de Cristo - são sutilmente visíveis em suas mãos. Os anjos, representados com a característica graça linear de Botticelli, parecem tanto ternos quanto vigilantes, seus gestos atraindo o olhar do espectador para o rosto sereno de Francisco. Ao contrário das visões dramáticas, quase extáticas, pintadas por Giovanni Bellini em seu próprio São Francisco no deserto, a abordagem de Botticelli é íntima e contemplativa, enfatizando a paz interior do santo em vez do milagre exterior. A procedência de São Francisco de Assis com Anjos não está totalmente documentada, mas seu estilo e caráter devocional sugerem que foi feita para adoração privada, provavelmente em uma casa florentina ou pequena capela.

Ao longo dos séculos, a atribuição da pintura mudou; alguns catálogos antigos a listaram como uma obra da oficina de Botticelli, mas o consenso agora favorece a mão do mestre, especialmente no tratamento delicado dos anjos. Hoje, a pintura é reconhecida como um importante exemplo da produção religiosa de Botticelli, oferecendo um vislumbre do clima espiritual da Florença do final do século XV e da própria sensibilidade do artista aos temas de humildade e graça divina.