Au milieu du XVIIe siècle, Bartolomé Estebán Murillo s'est lancé dans un projet ambitieux : une série de six grandes toiles racontant la parabole biblique du fils prodigue, destinée à l'Hôpital des Vénérables Prêtres à Séville. Le Fils Prodigue prenant congé de son Foyer est le premier de cette séquence, préparant le terrain pour l'un des récits les plus durables du christianisme sur le repentir et le pardon. Ce cycle était l'un des plus grands projets narratifs de Murillo, et plusieurs des peintures, y compris celle-ci, ont ensuite été dispersées à travers l'Europe après la Guerre Péninsulaire, rejoignant diverses collections. La scène se déroule au moment précis où le fils prodigue, agité et déterminé, fait ses adieux à son père et à sa famille en deuil.

Murillo capture le drame avec un œil aiguisé pour le geste : le fils, vêtu de vêtements fins et tenant une bourse, est prêt à partir, son corps tourné vers le monde ouvert, tandis que la main de son père reste sur son bras, une supplication silencieuse pour reconsidérer. Des serviteurs et des animaux peuplent l'arrière-plan, renforçant la richesse et le confort que le fils abandonne. La lumière chaude et dorée, typique du style Baroque de Murillo, baigne les figures, imprégnant l'environnement domestique d'un sentiment à la fois de confort et de perte imminente.

Contrairement à l'interprétation introspective de Rembrandt sur le retour du fils prodigue, l'accent de Murillo ici est mis sur la rupture du départ, la douleur et l'espoir suspendus en un seul instant. Bien que le patron exact de la série reste incertain, il est clair que ces peintures ont été créées pour une institution caritative, reflétant l'engagement profond de Murillo envers des thèmes religieux et sociaux à Séville. Au fil des siècles, Le Fils Prodigue prenant congé de son Foyer a voyagé loin de son foyer d'origine, un destin partagé par de nombreuses œuvres espagnoles durant des périodes de guerre et de bouleversements. Aujourd'hui, la peinture est conservée à la Galerie Nationale d'Irlande, témoignage de l'attrait durable de Murillo et des voyages internationaux de l'art espagnol.

Cette œuvre se présente comme un exemple précoce de la période mature de Murillo, lorsque sa clarté narrative et son empathie pour l'émotion humaine ont atteint leur apogée.