Quando Francisco de Zurbarán completò Fray Luis de Granada e San Giovanni Crisostomo nel 1651, riunì due figure imponenti del pensiero cristiano che non si erano mai incontrate in vita, separate da oltre un millennio. Questa accoppiata non era un'invenzione casuale: entrambi gli uomini erano celebrati per la loro eloquenza e i loro scritti spirituali, e il loro dialogo immaginato sulla tela avrebbe risuonato nei circoli eruditi della Spagna del XVII secolo. Il dipinto fu probabilmente commissionato per un contesto domenicano, poiché Fray Luis de Granada era un membro prominente di quell'ordine, e tali opere servivano come sermoni visivi per la contemplazione monastica. Zurbarán sceglie un momento di scambio silenzioso, mentre Fray Luis, il mistico spagnolo, e San Giovanni Crisostomo, il predicatore dalla bocca d'oro di Bisanzio, sono ritratti in profonda conversazione o riflessione.

Fray Luis, identificabile dal suo abito domenicano e dal suo sguardo contemplativo, tiene un libro—forse il suo stesso trattato—mentre Crisostomo, nei sontuosi abiti di un vescovo greco, gesticola come se stesse esponendo un punto di dottrina. La luce intensa isola i loro volti e mani, concentrando l'attenzione dello spettatore sulla comunione intellettuale e spirituale tra i santi. Questo approccio intimo e contenuto è caratteristico di Zurbarán, il cui trattamento dei soggetti religiosi spesso contrasta con le composizioni più teatrali del suo contemporaneo, Murillo. Il medium di Fray Luis de Granada e San Giovanni Crisostomo non è registrato in modo definitivo, sebbene Zurbarán lavorasse tipicamente a olio su tela.

La provenienza del dipinto prima del suo ingresso al Prado non è completamente documentata, ma il suo soggetto e stile suggeriscono che sia stato creato per un'istituzione religiosa a Siviglia, dove Zurbarán era più attivo. Oggi, si erge come un testimone del periodo tardivo dell'artista, quando la sua tavolozza si è ammorbidita e le sue figure hanno acquisito una nuova profondità psicologica. Ora ospitata nel Museo del Prado, l'opera continua a invitare gli spettatori al dialogo silenzioso tra due delle più grandi voci del cristianesimo.